Pdk−およびAkt−阻害性ピリミジン、それらの製造 ... | 首都客運時刻表查詢網
(AKT1には下線が引かれており、そしてHis-6はボールドフェースで表されている)。...US10011571B2(en),2014-09-16,2018-07-03,ShenzhenChipscreenBiosciences, ...
本発明は、ピリミジン誘導体、それらの製造ならびに種々の疾患を治療する薬剤としてのそれらの使用に関する。
Chk (チェックポイントキナーゼ) 、Akt (タンパク質キナーゼB) およびPdk (ホスホイノシチド依存性キナーゼ) は、細胞周期の調節において重要な役割を演じ、こうして小さい阻害性分子の発生に対する特に有利な標的である酵素のファミリーである。AktおよびPdkは普通のシグナル伝達経路に関係づけることができる。ChkおよびAktおよび/またはPdk、特にPdk1の優先的なインヒビターは、癌または細胞増殖の崩壊を引き起こす他の疾患の治療に使用することができる。
既に、ピリミジンおよび類似体は活性成分として記載されており、例えば、2-アミノ-ピリミジンは殺真菌剤として (DE-A-4029650) または置換ピリミジン誘導体は神経学的または神経変性疾患の治療剤として (WO 99/19305) 記載されている。CDKインヒビターとして、最も変化に富むピリミジン誘導体、例えば、ビス(アニリノ)-ピリミジン誘導体 (WO 00/12486) 、2-アミノ-4-置換ピリミジン (WO 01/14375) 、プリン (WO 99/02162) 、5-シアノ-ピリミジン (WO 00/04429) 、アニリノピリミジン (WO 00/12486) および2-ヒドロキシ-3-N,N-ジメチルアミノプロポキシ-ピリミジン (WO 00/39101) が記載されている。
上皮細胞の機能を特別に調節するタンパク質のリガンドおよびレセプターチロシンキナーゼは、生理学的ならびに疾患に関係する血管形成に実質的に関係づけられる。これらのリガンド/レセプター系は下記のものを包含する:血管内皮増殖因子 (VEGF) およびアンギオプロテイン (Ang) のファミリーおよびそれらのレセプター、VEGFレセプターのファミリー、および免疫グロブリン様および表皮増殖因子相同的ドメイン (Tie) を有するチロシンキナーゼのファミリー。レセプターチロシンキナーゼの2つのファミリーのメンバーは、主として...